首先要明确流产的概念,是指妊娠不足28周、胎儿体重不足1000g而发生的妊娠失败,自然因素导致的流产叫自然流产,它有很多小名,包括胚胎停育、空孕囊、死胎、小产等等。复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA) 一般指与同一配偶发生连续3次或3次以上的自然流产。现在多倾向于对连续发生2次自然流产女性给予足够的重视并加以干预以免再次发生流产。
多数流产发生在妊娠早期,不一定都有腹痛、阴道流血症状,有些是无任何症状通过超声检查发现的。现在通过查血β-HCG检测可发现30-40%的受精卵在着床后很短时间停止发育,叫做生化妊娠,不查血的话,可能仅仅表现为月经延迟、经量增多,认为是一次月经来潮。随年龄增加,卵巢功能逐渐衰退,卵子质量下降,胚胎染色体异常发生率增加,流产风险增加。复发性流产病因复杂,其中40-60%患者病因不明,常见的原因有:
一、染色体异常
包括夫妇染色体异常和胚胎染色体异常。夫妇染色体异常有结构异常(相互易位、罗伯逊易位、臂间倒位、臂内倒位、性染色体异常、基因多态性)和数目异常(非整倍体、多倍体、嵌合体)。胚胎染色体异常有三体、多倍体、单体、不均衡易位等。需要说明的是,并非夫妇染色体正常,胚胎染色体就一定正常,胚胎形成过程中可能发生染色体异常。
二、子宫解剖结构异常
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子宫畸形,有纵隔子宫、双角子宫、单角子宫及子宫发育不良。不同子宫畸形导致流产的风险不同,也有能足月妊娠,在剖宫产时才发现子宫畸形的。
02
宫腔粘连,多种原因所致的子宫内膜和肌层损伤。多次刮宫、结核感染等是常见病因,表现为经量减少、甚至闭经,也可导致不孕
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宫颈机能不全,多导致晚期复发性流产、早产。常见病因有括分娩或引产产伤、扩宫对宫颈的损伤、多次清宫术以及宫颈手术治疗
04
子宫肌瘤,并非所有子宫肌瘤都引起流产,体积较大影响宫腔形态、血流的肌瘤或粘膜下肌瘤可能导致流产。
三、感染性疾病
包括弓形虫、巨细胞病毒、风疹病毒、单纯疱疹病毒、淋球菌、真菌、滴虫等,并非由感染性疾病就一定会导致流产,并且通常都是在流产后进行检查,是否感染导致上次流产不容易确定。
四、内分泌异常
01 黄体功能不全,没有准确简单可靠的诊断方法,不论是查血孕酮、内膜活检等。
02 糖尿病,尤其是血糖没有控制好的女性。
03 甲状腺功能异常,甲亢或甲减。
04 多囊卵巢综合征,可能在多个环节上增加流产风险。
05 高泌乳素血症。
五、免疫紊乱
自身免疫RSA主要包括抗磷脂抗体综合征(APS)、系统性红斑狼疮(SLE)、干燥综合征等;同种免疫型RSA发病机制尚不完全清楚,是排除性诊断。
六、血栓前状态
多种因素引起的凝血和抗凝血系统、纤溶和抗纤溶系统功能失调,包括基因突变(如凝血因子Ⅴ突变、抗凝血酶Ⅲ、凝血酶原基因突变、蛋白C及蛋白S缺陷症)和APS以及各种引起高凝状态的疾病等。
可见,复发性流产病因及其复杂,且经过地毯式检查后,仍有40-60%患者找不到明确原因,称为不明原因复发性流产。如果有条件的话,建议流产时检查绒毛染色体,有助于明确病因。